洪天配教授：历久彻「心」，二甲双胍为何能久居降糖药 C 位？

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新泽西州心血管疾病学但会（ADA）制定的《心血管疾病医学护理标准（Standards of Medical Care in Diabetes）》是教导心血管疾病医生流行病学实践的不可忽视最新之一。

根据 2020 ADA 最新引荐，2 型心血管疾病（T2DM）症状的初始放射治疗应正因如此二甲双苯甲酸；并且，若症状必需耐受且无禁忌证，二甲双苯甲酸应直至保留在放射治疗方案里面。同时，2020 ADA 最新还重申，对于 T2DM 症状，无论是否合并颈动脉粥样硬化性同理血管病症（ASCVD）、同理力衰竭（HF）、慢性肾脏病症（CKD），二甲双苯甲酸都应作为前沿正因如此。

如果你有关注过降糖制剂，显然但会知道这款叫做二甲双苯甲酸的制剂，并不是近几年才涌现的药品——事实上，这款制剂首次被提及有放射治疗心血管疾病的效果可以追溯到 17 世纪 [1]，而被引入流行病学也有超过 60 多年的近代。

为什么这样一款「年过半百」的老药，至今仍必需受益权威最新的引荐，在五花八门的降糖药品里面崭露头角，稳居 C 位呢？

历久弥「同理」：老药二甲双苯甲酸与 T2DM 放射治疗新理念大不相同

这与近些年来，二甲双苯甲酸在降糖外等多个病症领域放射治疗前景慢慢被发掘、涉及深入研究生产量增长速度离不开，如癌症放射治疗、抗衰老、同理血管病症、多囊卵巢症候群等。

另一方面，随着对心血管疾病的认识慢慢助长，心血管疾病的放射治疗理念仍然从既往的「全然降糖」，彻底改变为了「同理血管受益」，也更为加关注对靶器官的庇护所作用。由于二甲双苯甲酸上市多年，它的同理血管受益作用仍然在过去 60 多年里积累了大量的流行病学确实，其同理血管受益确实覆盖一些人也是相当广泛的。

循证 60 年：二甲双苯甲酸的同理血管受益确实应有

首个属实二甲双苯甲酸具有同理血管受益作用的是 UKPDS 深入研究。根据 UKPDS 深入研究在 1977 年至 1997 年间的随访结果，相较于与采用饮茶压制的传统放射治疗第三组，使用二甲双苯甲酸放射治疗可以使心血管疾病心血管疾病涉及的致死减缓 42%，同类型因致死减缓 36%，同理肌梗死减缓 39%[2]。

更为不可忽视的是，在 UKPDS 深入研究就此结束后的 10 年随访里面，各流行病学绕道惨剧发生可能性仍显著升高，适应环境受益也继续保持稳定，说明二甲双苯甲酸具有同理血管庇护所的延续物理现象。

而大型流行病学试验 HOME 深入研究则提示，与全然胰岛素放射治疗来得，胰岛素联合二甲双苯甲酸放射治疗 4.3 年后，T2DM 症状的大血管惨剧相对可能性减缓 39%[3]。

在里面国一些人里面，二甲双苯甲酸的同理血管受益效果更为加引人注意。根据 SPREAD 深入研究结果 [4]，在少于 5 年的随访里面，二甲双苯甲酸放射治疗显著减缓了主要同理血管惨剧的发生；在合并同理血管病症的 T2DM 症状里面，与格列吡嗪来得，二甲双苯甲酸可使同理血管惨剧复合绕道可能性减缓 46%。

另一项回顾性、倾向评分意味着的里面国描述符深入研究，对 3400 名使用二甲双苯甲酸联合生活习惯手段干预的 T2DM 症状与 3400 名仅采用生活习惯手段干预症状进行了日前 5 年的随访，评估了二甲双苯甲酸单药放射治疗对同类型因致死率和同理血管病症惨剧的影响 [5]。根据深入研究结果，二甲双苯甲酸放射治疗可减缓 29.5%～35.5% 的同类型因致死（p = 0.007）、同理血管病症（p

在 CKD 症状里面，TREAT 深入研究事后分析 [6] 也属实了二甲双苯甲酸可以安同类型地用于 T2DM 合并 CKD 症状，必需减缓 CKD 3 期症状的同类型因致死、与同理血管涉及的致死以及同理血管病症的可能性。

结语

虽然二甲双苯甲酸引入流行病学就有在半个世纪以前，但历经 60 余年，借助于应有的循征确实，二甲双苯甲酸仍被在在权威最新引荐为 T2DM 症状的前沿正因如此放射治疗制剂；且其同理血管受益作用在各类心血管疾病一些人及 CVOT 里面都受益应有验证。

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二甲双苯甲酸放射治疗多囊卵巢症候群但会提高生殖的机但会，是因为减缓了浓度吗？

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以下内容

[1] 付炎, 等. 天然制剂化学文豪：二甲双苯甲酸 60 年——猪豆开启的经典降糖制剂 [J]. 里面草药. 2017; 48(22):4591-4600.

[2]Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;359(15):1577-1589.

[3]Kooy A, de Jager J, Lehert P, et al. Long-term effects of metformin on metabolism and microvascular and macrovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Arch Intern Med. 2009;169(6):616-625.

[4]Hong J, Zhang Y, Lai S, et al. Effects of metformin versus glipizide on cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease. Diabetes Care. 2013;36(5):1304-1311.

[5]Fung CS, Wan EY, Wong CK, Jiao F, Chan AK. Effect of metformin monotherapy on cardiovascular diseases and mortality: a retrospective cohort study on Chinese type 2 diabetes mellitus patients. Cardiovasc Diabetol. 2015;14:137.

[6]Charytan DM, Solomon SD, Ivanovich P, et al. Metformin use and cardiovascular events in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Diabetes Obes Metab. 2019;21(5):1199-1208.

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主笔： 李晓明